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碘普羅胺注射液的藥代動(dòng)力學(xué)

來(lái)源:蘇州萊奧生物   發(fā)布時(shí)間: 2019-05-30   瀏覽次數(shù):5872 次   

    ·一般信息碘普羅胺在生物體中的特點(diǎn)類似于其他高親水性、生物學(xué)惰性、通過(guò)腎臟排泄的化合物(例如甘露醇或菊粉)?!の蘸头植冀?jīng)靜脈給藥后,由于碘普羅胺注射液分布于細(xì)胞外間隙并隨后清除,所以碘普羅胺的血漿濃度快速下降。穩(wěn)態(tài)時(shí)總體分布容積大約為16L,大約相當(dāng)于細(xì)胞外間隙容積。蛋白結(jié)合可忽略不計(jì)(大約1%)。沒(méi)有證據(jù)表明碘普羅胺能夠通過(guò)完整血腦屏障。動(dòng)物研究顯示可以少量通過(guò)胎盤(pán)屏障(在家兔胎兒中發(fā)現(xiàn)的劑量≤0.3%)。經(jīng)內(nèi)鏡逆行性胰膽管造影(ERCP)過(guò)程中經(jīng)膽管和/或胰管給藥后,碘對(duì)比劑在全身吸收后于給藥后1至4小時(shí)達(dá)到峰值血漿濃度。以平均劑量大約為7.3g碘給藥后最大血清碘水平大約為經(jīng)靜脈給藥后達(dá)到的最大血清水平的1/40?!?代謝碘普羅胺不發(fā)生代謝?!?清除不論劑量大小,碘普羅胺的終末清除半衰期約為2小時(shí)。在檢測(cè)劑量范圍內(nèi),總的碘普羅胺清除率平均為106±12ml/分鐘,與腎臟清除率102±15ml/分鐘相似。因此,碘普羅胺幾乎全部通過(guò)腎臟排泄。給藥后3天內(nèi)只有大約2%的給藥量通過(guò)糞便排泄。經(jīng)靜脈給藥后3小時(shí)內(nèi)大約60%的劑量通過(guò)尿液排泄。12小時(shí)內(nèi)回收的劑量平均≥93%。24小時(shí)內(nèi)基本完全排泄。ERCP經(jīng)膽管和/或胰管給藥后尿碘血清濃度于7天內(nèi)恢復(fù)至給藥前水平。

    ·線性/非線性碘普羅胺的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)變化與劑量呈比例關(guān)系(例如Cmax、AUC)或不具有劑量依賴性(例如Vss、t1/2)?!び糜谔厥饣颊呷巳簳r(shí)的特點(diǎn)老年患者(年齡≥65歲)沒(méi)有明顯腎功能損害的中年患者(49~64歲)和老年患者(65~70歲)的總血漿清除率分別為74~114ml/分鐘(中年組,平均為102ml/分鐘)和72~110ml/分鐘(老年組,平均89ml/分鐘),稍低于年輕健康受試者(88~138ml/分鐘,平均為106ml/分鐘)。個(gè)體清除半衰期分別為1.9~2.9小時(shí)和1.5~2.7小時(shí)。年輕健康志愿者的相應(yīng)范圍為1.4~2.1小時(shí),終末半衰期相似。微小的差別是因?yàn)槟I小球?yàn)V過(guò)率隨年齡的增長(zhǎng)而降低引起。兒童尚未對(duì)兒童進(jìn)行碘普羅胺的藥代動(dòng)力學(xué)研究。腎損傷患者對(duì)于腎損傷患者,碘普羅胺的血漿半衰期隨腎小球的濾過(guò)率的降低而延長(zhǎng)。腎功能輕度和中度損傷患者(80>CLCR>30ml/min/1.73m[sup]2[/sup])的血漿清除率降至49.4ml/min/1.73m[sup]2[/sup](CV=53%),腎功能重度損傷且不依賴于透析的患者(CLCR=30~10ml/min/1.73m[sup]2[/sup])降至18.1ml/min/1.73m[sup]2[/sup](CV=30%)。腎功能輕度和中度損傷患者(80>CLCR>30ml/min/1.73m[sup]2[/sup])的平均終末半衰期為6.1小時(shí)(CV=43%),腎功能重度損傷且不依賴于透析的患者(CLCR=30~10ml/min/1.73m[sup]2[/sup])為11.6小時(shí)(CV=49%)。

    腎功能輕度和中度損傷的患者在給藥后6小時(shí)內(nèi)的尿中回收率為38%,重度損傷的患者為26%,健康志愿者的相應(yīng)回收率大于83%。腎功能輕度和中度損傷的患者在給藥后24小時(shí)內(nèi)的回收率為60%,重度損傷患者為51%,健康志愿者的相應(yīng)回收率大于95%。碘普羅胺可以通過(guò)血液透析清除。在3小時(shí)的透析過(guò)程中可以清除大約60%的碘普羅胺。肝損傷患者肝功能損傷患者的清除不受影響,因?yàn)榈馄樟_胺不發(fā)生代謝并且給藥3天后只有2%的劑量通過(guò)糞便排泄。

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