尚缺乏中國人群的藥代動(dòng)力學(xué)研究數(shù)據(jù)，以下均為來自國外的人體藥代動(dòng)力學(xué)研究數(shù)據(jù)。

已在135例健康志愿者和266例實(shí)體瘤受試者中評(píng)價(jià)了舒尼替尼和蘋果酸舒尼替尼的藥代動(dòng)力學(xué)。

吸收、分布、代謝和排泄

一般在口服給藥后6～12小時(shí)（Tmax）舒尼替尼達(dá)到最大血漿濃度（Cmax）。進(jìn)食對(duì)舒尼替尼生物利用度無影響。與食物同服或不同服均可。

體外實(shí)驗(yàn)表明舒尼替尼及其主要活性代謝物的人血漿蛋白結(jié)合率分別為95%和90%，在100～4000 ng/ml 范圍內(nèi)無濃度依賴。舒尼替尼的表觀分布容積 (Vd/F) 為 2230L。在25～100mg的劑量范圍內(nèi), 血漿藥時(shí)曲線下面積（AUC）和最大血漿濃度（Cmax）隨劑量成比例增加。

舒尼替尼主要由細(xì)胞色素P450 CYP3A4代謝，產(chǎn)生的主要活性代謝物被CYP3A4進(jìn)一步代謝。其主要活性代謝物占總暴露量的23～37%。主要通過糞便排泄。在一項(xiàng)[C]標(biāo)記的舒尼替尼質(zhì)量平衡的人體試驗(yàn)中，劑量的61%是通過糞便排出，而腎臟排泄的藥物和代謝物約占劑量的16%。舒尼替尼和主要活性代謝物在血漿、尿和糞便中發(fā)現(xiàn)的主要藥物相關(guān)成分，分別代表了合并標(biāo)本中的91.5 %、86.4 %和73.8%的放射活性。尿和糞便中能檢測到次要代謝物，但在血漿中一般未能發(fā)現(xiàn)。總口服清除率（CL/F）為34～62升/小時(shí)，受試者間的變異系數(shù)為40%。

健康志愿者口服單劑量舒尼替尼后，舒尼替尼和主要活性代謝物的終末半衰期分別為40～60小時(shí)和80～110小時(shí)。每日重復(fù)給藥后，舒尼替尼蓄積3～4倍，而其主要代謝物蓄積7～10倍，在10～14天內(nèi)舒尼替尼和主要活性代謝物達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。第14天血漿舒尼替尼和主要活性代謝物的總濃度為62.9～101 ng/ml。每日重復(fù)給藥或按治療方案重復(fù)周期給藥，未發(fā)現(xiàn)舒尼替尼和主要活性代謝物的藥代動(dòng)力學(xué)有明顯的變化。

受試的健康志愿者和實(shí)體瘤受試者的藥代動(dòng)力學(xué)相似，包括胃腸間質(zhì)瘤（GIST）和晚期/轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（RCC）受試者。

特殊群體

群體藥代動(dòng)力學(xué)分析的人口學(xué)數(shù)據(jù)表明年齡、體重、肌酐清除率、人種、性別或ECOG體力狀態(tài)評(píng)分對(duì)舒尼替尼或其活性代謝物的藥代動(dòng)力學(xué)沒有臨床相關(guān)性影響。

未進(jìn)行舒尼替尼在兒童患者中的藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)。

肝功能不全

Child-Pugh A級(jí)或Child-Pugh B級(jí)肝功能損害的患者接受舒尼替尼治療無需調(diào)整初始劑量。舒尼替尼及其主要代謝產(chǎn)物主要由肝臟代謝。與肝功能正常的受試者相比，單劑舒尼替尼在輕度 (Child-Pugh A級(jí)) 或中度(Child-Pugh B級(jí))肝功能損害的受試者中系統(tǒng)暴露量是相似的。未在重度(Child-Pugh C級(jí))肝功能損害患者進(jìn)行研究。在癌癥患者中進(jìn)行的臨床研究排除了ALT或AST >2.5倍ULN，或因肝轉(zhuǎn)移ALT或AST >5.0倍ULN的患者。

腎功能不全

與腎功能正常(CLcr>80 ml/分鐘)的受試者相比，單劑舒尼替尼在重度腎功能損害(CLcr<30 ml/分鐘)的受試者中系統(tǒng)暴露量是相似的。

輕度、中度及重度腎功能損害的患者接受舒尼替尼治療無需調(diào)整初始劑量。后續(xù)劑量調(diào)整應(yīng)基于患者安全性及耐受性見【劑量調(diào)整】。血液透析的末期腎病患者（ESRD）無需調(diào)整初始劑量。舒尼替尼在血液透析的末期腎病患者中暴露量比腎功能正常的患者低47%。因此，后續(xù)劑量可能需根據(jù)患者的安全性和耐受性逐步比初始劑量增加一倍。

種族

PK研究 RTKC－0511－009在新加坡進(jìn)行，受試者為14例亞裔（包括11例中國人）和13例西方人的健康男性志愿者。舒尼替尼單獨(dú)或者聯(lián)合酮康唑給藥后，亞洲人平均的舒尼替尼和其主要代謝產(chǎn)物的暴露(Cmax、AUC0?last和AUC0-￥)高于西方人，但是酮康唑?qū)山MPK參數(shù)的影響程度相似，提示亞洲人和西方人代謝相似。藥物暴露較高與體重有關(guān)，對(duì)體重標(biāo)準(zhǔn)化后的CLPO數(shù)值進(jìn)行比較的結(jié)果表明，在同一治療期間，兩個(gè)種族之間平均CLPO數(shù)值沒有顯著性差異（舒尼替尼單藥治療，P=0.091；聯(lián)合酮康唑治療P=0.353）。

犬藥代動(dòng)力學(xué)